辉瑞官网日前发布消息，公司与合作伙伴默克联合宣布，美国FDA已批准抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的维持治疗。
2014年11月，辉瑞与默克签署了高达28.5亿美元协议，携手进军肿瘤免疫治疗领域，Bavencio（avelumab）作为一款PD-L1单抗产品被双方寄予厚望。目前，默沙东的Keytruda、BMS的opdivo、罗氏的Tecentriq、阿斯利康的Imfinzi都在积极布局相关适应症，Bavencio率先拿下一线治疗标签，无疑将进一步加剧膀胱癌细分领域的竞争。
一线潜力初露曙光
膀胱癌是泌尿系统高发的恶性肿瘤，以占据膀胱癌所有病理类型90%以上的尿路上皮癌（UC）最为常见。公开资料显示，2018年全球有54.9万例新发的膀胱癌患者，因该疾病死亡的患者高达20万例。另据估测，在2020年，晚期或转移性膀胱癌的五年生存率仅约为5％。
Bavencio于2017年5月获得美国FDA加速批准，治疗局部晚期或转移性UC患者，具体为：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。
此次获批一线治疗标签，基于代号为“JAVELIN Bladder 100”的Ⅲ期临床研究。该研究是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估Bavencio联合最佳支持治疗（BSC）与单用BSC用于一线治疗的疗效和安全性。
研究中，共有700例在诱导化疗后病情没有进展（根据RECIST v1.1评价）的受试者，被随机分配进入Bavencio+BSC治疗组或BSC治疗组，研究的主要终点是所有随机化患者和PD-L1阳性肿瘤患者中的总生存期（OS）。
结果显示，在中期分析时，研究已达到OS主要终点：在2个共同主要群体（全部随机化患者、PD-L1阳性肿瘤患者）中，与BSC相比，Bavencio+BSC使OS取得了统计学意义的显著改善：在所有随机化患者中，与BSC组相比，Bavencio+BSC组中位OS显著延长（21.4个月 vs 14.3个月）、死亡风险降低31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生存率（71% vs 58%）和18个月生存率（61% vs 44%）大幅提高。在PD-L1阳性肿瘤患者中，与BSC相比，Bavencio+BSC显示出更大的OS益处、将死亡风险降低幅度达44%。
通过这一突破性临床研究结果，Bavencio第一个在临床试验中一线治疗晚期UC并使OS取得统计学意义显著改善。临床专家认为，根据JAVENLIN Bladder 100研究的积极总生存期（OS）结果，一线治疗晚期UC的临床治疗方案将得到进一步丰富，并有潜力改变临床实践。
细分领域竞争加剧
过去30年来，化疗一直是晚期UC患者的一线治疗标准，尽管初始缓解率很高，但一线化疗后持续缓解和完全缓解并不常见，大多数患者在开始治疗后9个月内最终会出现疾病进展。因此，如何延缓患者疾病复发、延长患者总生存期便成为了膀胱癌临床治疗面临的迫切需求，吸引了全球各大PD-1/L1厂商前赴后继地对现有标准疗法发起挑战。
不过，在Bavencio获批之前，无论是肺癌领域势如破竹的默沙东，还是快速紧追的罗氏、阿斯利康，在晚期UC领域的探索可谓喜忧参半：
去年9月，罗氏更新了IMvigor 130研究结果，该研究评估了Tecentriq联合化疗用于局部进展或晚期膀胱尿路上皮癌一线治疗效果，数据显示：Tecentriq联合化疗较单独化疗组的中位PFS虽然达到了临床终点，从6.3个月延长至8.2个月(HR为0.82)，但中位OS尚有待进一步观察。
今年3月，阿斯利康对外公布了Danube临床试验的结果：PD-L1抑制剂Imfinzi联合CTLA-4单抗Tremelimumab对晚期膀胱癌一线疗法的探索，没有延长患者的生存期，未能击败标准化疗。
今年6月，默沙东更新了KEYNOTE-361研究的最新结果：Keytruda联合化疗一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌未能达到其既定的总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）双重主要终点指标。
分析人士指出，免疫治疗早期使用是延长生存的重要策略，虽然临床研究探索并没有一帆风顺地带来临床决策重大突破，但对于含铂化疗的UC患者，Bavencio免疫维持治疗填补了铂类化疗和二线治疗之间的治疗中断期，并取得了总生存期的显著获益，无疑将对临床治疗格局带来新改变。事实证明了以PD-1/L1为代表的肿瘤免疫治疗药物，在UC铂类化疗一线仍具潜力，市场竞争也将日趋激烈。
2017年4月，Tecentriq获得FDA加速批准，用于一线治疗局部晚期或不合适接受铂类药物化疗的UC患者，打开了一线治疗大门；罗氏正在开展多项Ⅲ期研究，评估Tecentriq单独使用以及与其他药物联合使用治疗早期和晚期膀胱癌。
BMS方面同样正在加速推进CheckMate-901研究，该研究将opdivo与伊匹木单抗（Yervoy）联合或与化疗（吉西他滨+顺铂/卡铂）联合对比标准化疗，目前尚无结果数据公布。